罕见病新药今日获FDA突破性疗法认定

2018-02-07   药明康德

开发罕见中枢神经系统疾病新药的医药公司Zogenix今天宣布，FDA为在研新药ZX008（低剂量氟苯丙胺）颁发了突破性疗法认定，治疗Dravet综合征相关的癫痫发作。

Dravet综合征是一种罕见、具有灾难性的终生癫痫症，在生命的第一年就会频繁或长期发作。曾被称为婴儿严重肌阵挛性癫痫(SMEI)，它影响着15700分之1的人口，其中80%的患者在SCN1A基因中发生了突变。与Dravet综合征相关的常见问题包括长期和频繁的抽搐发作，和行为及发育迟缓。目前的治疗选择有限，对患有Dravet综合征患者的持续护理严重影响着患者和家庭的生活质量。患者由于癫痫突然猝死、长期发作、癫痫等相关事故(如溺水和感染)，也面临着15 – 20%的死亡率。

已知的氟苯丙胺抗癫痫发作机制主要是通过血清素机制来调节。然而最新的作用机制探索结果显示，氟苯丙胺除了在血清素上的作用以外，也表现在sigma-1受体的活性上。氟苯丙胺是这个受体的正向别构调节剂。最近文献表明，sigma-1受体激活可减轻动物模型的抽搐发作。

▲氟苯丙胺的分子结构式（图片来源：维基百科）

ZX008的FDA突破性疗法认定是基于Zogenix的全球3期临床试验的结果，该试验达到了主要疗效终点，以及所有预先指定的关键次要终点。ZX008在美国和欧洲被指定为Dravet综合征和Lennox-Gastaut综合征的孤儿药，并且在美国已经获得了快速通道资格。

这项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验在全球募集了119名平均年龄为8岁(范围2 – 18岁)的儿童患者。六周的基线观察后，患者被随机分为三组接受ZX008或安慰剂治疗。

在主要临床终点上，接受0.8毫克/千克/天剂量ZX008的患者在14周治疗后与基线相比，平均每月抽搐频率比安慰剂组降低了63.9% (p < 0.001)，中位数减少72.4%。关键次要终点是接受0.2毫克/千克/天剂量ZX008患者和安慰剂组的相同分析, 这些患者的平均月抽搐发作率与安慰剂相比降低33.7% (p = 0.019)。总的来说，这些重要数据显示了ZX008在Dravet综合征抽搐发作辅助治疗中的剂量反应关系。在本研究中，ZX008与氟苯丙胺已知不良事件的安全资料一致，总体来说耐受性良好。 

▲ZX008是Zogenix的主要在研产品（图片来源：Zogenix官方网站）

Zogenix公司的首席开发官Gail M. Farfel博士说：“我们非常高兴FDA能够根据我们2017年秋季报告中展现的有效性和安全性结果颁发突破性疗法认定。我们期待着与FDA紧密合作，完成我们在Dravet综合征，这种少见灾难性癫痫上的3期临床项目。”

我们期待这款在研新药能够顺利通过FDA审查上市，早日为患有这种罕见病的儿童患者和家庭减少痛苦，带来康复。 

参考资料：

[1] FDA Calls Bay Area Zogenix's Dravet Syndrome Drug a Breakthrough

[2] Zogenix Announces Receipt of FDA Breakthrough Therapy Designation for ZX008 in Dravet Syndrome

[3] 药明康德-Zogenix癫痫新药ZX008减少抽搐发作

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