2017-05-03         药明康德

近日，辉瑞（Pfizer）宣布，美国FDA向其在研药物lorlatinib颁发了突破性疗法认定，用以治疗已接受ALK抑制剂治疗的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的转移性非小细胞肺癌患者。这项认定也有望加速这款新药的上市流程，让它更快来到患者身边。

在全球，肺癌是最主要的癌症死因之一。根据美国癌症学会（American Cancer Society）今年发布的《2017癌症统计》（Cancer Facts & Figures 2017）报告，无论男性还是女性，全美因肺癌去世的人数在癌症患者中的比例都是最高的。在肺癌中，大约有85%的病例是非小细胞肺癌，它们以难治而闻名。一旦病情到了晚期或肿瘤出现转移，患者的5年生存率就只有5%，极大地威胁到人们的生命。因此，找到治疗这些肺癌患者的新药，也就成了近期业界关注的焦点之一。

根据肿瘤组织学与分子生物学的组成的不同，非小细胞肺癌可以被划分成不同的类型，其中大约3%-5%的肿瘤为ALK阳性。在这些肿瘤中，患者的ALK基因往往会与其他基因产生融合，生成ALK融合蛋白，并导致肿瘤生长。而由辉瑞研发的下一代ALK/ROS酪氨酸激酶抑制剂lorlatinib则有望对ALK阳性的非小细胞肺癌患者展开治疗。Lorlatinib在临床前试验中显示出高度的活性。按药物研发人员的设计，它能抑制那些已对其他ALK抑制剂产生抗性的肿瘤突变，并有望能穿透血脑屏障，治疗那些转移到脑部的肿瘤。

▲Lorlatinib分子结构（图片来源：drugspider）

在2016年的一项早期临床试验中，研究人员招募了一批ALK阳性或ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌患者，他们大多之前曾接受过2项或以上的ALK抑制剂治疗。在试验中，研究人员发现lorlatinib的总体缓解率（ORR）达到了46%，其中3名患者达到了完全缓解，16名患者达到了部分缓解。中位数无进展生存期的数据达到了11.4个月。此外，lorlatinib还显示出缩小脑部转移性肿瘤的能力。该治疗常见的副作用是高胆固醇血症与外周血肿，但没有患者由于相关的副作用停止用药。基于在这些早期试验中的有效性与安全性数据，FDA向lorlatinib颁发了突破性疗法认定。

“监管部门给我们的认定显示了lorlatinib的潜力。它有望让那些经过治疗后疾病依旧发生进展的ALK阳性的非小细胞肺癌患者得到另一种重要的治疗方案。Lorlatinib的快速发展彰显了辉瑞的承诺，即开发基于生物标志物的疗法，满足患者们不断变化的医疗需求，”辉瑞肿瘤部首席开发官Mace Rothenberg博士说道：“我们期待与FDA一同合作，加速这款疗法的开发。”

目前，lorlatinib的3期临床试验正在招募中，它将检验lorlatinib作为ALK阳性转移性非小细胞肺癌一线疗法的潜力。我们祝愿这项试验能取得满意的成绩，早日将这款药物带给需要治疗的患者们。

参考资料：

[1] Pfizer’s Next-Generation ALK/ROS1 Inhibitor, Lorlatinib, Granted Breakthrough Therapy Designation from FDA for ALK-Positive Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer

[2] Pfizer presents promising data from next generation ALK/ROS1 inhibitor in advanced non-small cell lung cancer

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