昨日，位于美国加利福尼亚州的生物技术公司Ardelyx宣布了其在研新药tenapanor在患有高磷血症的终末期肾病患者中3期临床试验达到了主要终点，显著地降低了患者血液中的磷酸盐浓度。

高磷血症是指患者血液中磷酸盐浓度高出正常水平的情况，这在肾脏功能严重受损的慢性肾病或终末期肾病患者中是一种常见的并发症。高磷血症本身没有明显的症状，但是，血液中磷酸盐浓度长期偏高会影响钙磷沉积，引起低钙血症，进而引起继发性的甲状腺功能亢进，肾性骨病等等，还可能引起严重的心血管并发症。据估计在欧美国家可能有超过70万名高磷血症患者，目前并没有 针对性的药物。

Ardelyx公司的在研新药tenapanor是一种胃肠道中的钠离子转运蛋白NHE3的抑制剂，它可以减少胃肠道从食物中摄取的钠离子量，从而增加胃肠道细胞中质子的浓度。升高的质子浓度可以抑制胃肠道细胞上的紧密连接或孔洞部分对磷酸盐的吸收，以降低血液中磷酸盐的浓度。Tenapanor对于钠离子和磷酸盐吸收的抑制作用是选择性的，它不会影响肠道吸收其他离子、分子和营养物质。此外，药物本身也不会被胃肠道吸收，而是会随排泄物排出体外，降低了副作用发生的可能性。

▲Tenapanor分子结构（图片来源：维基百科）

此次完成的3期临床试验是一项随机、双盲试验。所有参与者都先接受了为期8周的tenapanor治疗，随后药物有效的患者被随机分入两组，继续接受药物治疗或者安慰剂4周的时间，并评估4周后两组患者血磷浓度的变化。在总共164名患者中，有80名患者的血磷浓度在8周治疗后下降，平均下降了2.56 mg/dL，其中33%的患者下降超过3 mg/dL，最高下降5.7 mg/dL。在随后4周的对比试验结束时，药物组患者的血磷浓度平均比对照组低1.01 mg/dL，达到了统计学的显著性。在试验中，tenapanor也展现了良好的安全性，因胃肠道副反应而退出试验的患者仅占7.8%。

Ardelyx总裁兼首席执行官Mike Raab先生表示：“我们对于tanapanor在试验中表现出的药效和安全性非常满意。大部分患者中血磷浓度的下降值超出了预期。我们对于这个药物有很强的自信，并期待通过第二项3期临床试验来体现其临床和商业价值。”

Ardelyx计划在今年中展开第二项3期临床试验，这项试验将包括26周的治疗时间和26周的长期安全性观察部分。我们希望试验顺利进行，早日为高磷血症患者带来新药。

参考资料：

[1] Ardelyx Announces Successful Phase 3 Trial of Tenapanor for Hyperphosphatemia in Patients with End-Stage Renal Disease

[2] Ardelyx官方网站

阅读原文